Nemzeti Tumorbiológiai Laboratórium

Bemutatkozás

Nemzeti Tumorbiológiai Laboratórium

A Nemzeti Laboratórium célja a klinikai és kutatási erőforrások összehangolásával hatékonyabb betegellátás biztosítása és modern terápiás eljárások fejlesztése. Az átfogó kutatás-fejlesztési program alapja daganat-specifikus diagnosztikai és terápiás eljárások optimalizálása, új innovatív eljárások bevezetése a napi klinikai gyakorlatba, amelyekkel a rákhoz kapcsolódó mortalitás országosan csökken.

A Laboratóriumi kutatásból származó, várható előnyök

innovatív, nem invazív és érzékeny szűrési és korai diagnózisra alkalmas módszerek kidolgozása, illetve új hatékony terápiás eljárások fejlesztése
daganatok korai diagnózisa és szűrése jelentősen javítja a betegek túlélési esélyét és a gyógykezelés hatékonyságát
a meggyógyuló daganatos betegek számának és az egészségben eltöltött éveik növekedése

A Nemzeti Laboratórium három egymással szorosan összefüggő alprogramot koordinál:

Magyar onkológiai adatbázis fejlesztése és klinikai hasznosítása: központosított modern tumoradatbank kialakítása, valamint Magyar Onkológiai Genomikai Adatbank kialakítása, amely a klinikai vizsgálatokba történő beteg beválasztásban és a korszerű célzott terápiás protokollok kidolgozásában nélkülözhetetlen.
Új, a redox rendszerek modulálásán alapul, innovatív terápiák fejlesztése.
Terápiás eljárások fejlesztése a klinikai gyakorlatban.

Alprogram I. Onkológiai adatbázis kialakítása

Legfontosabb tudományos eredményeink az I-es alprogramban (Onkológiai adatbázis kialakítása) a Nemzeti Rákregiszter működésének bővítése, minőségbiztosítása, egy kódolási kézikönyv kialakítása és a személyzet betanítása az adatrögzítés javítását eredményezte. Melanóma területen több projektet fejeztünk be. A gyakori megjelenésű szolid tumoros betegek túlélési mintázatát a 2001-2005 és a 2011-2015 közötti időszakban részletesen elemeztük. Az új generációs szekvenálási módszerek napi onkológiai diagnosztikába történő beépítéséhez elengedhetetlen analitikai és klinikai validálásokat elvégeztük. Az örökletes daganatok mutációs adatbázisának kialakításához 205 WES (teljes exom) és 5 WGS (teljes genom) elemzést végeztünk el. Az adatbázis szerver hátterét elkészítettük SQL és java alapokon, a klinikai alkalmazáshoz html/javscript alapú frontend felületet alakítunk ki. A hormonrezisztencia mechanizmusok molekuláris hátterének kivizsgálása során a glukokortikoid receptor kifejeződését elemeztük. A rezisztenciával összefüggő GRbéta-t jelölő antitest klinikai validálást elkezdtük in vitro és szövettani metszeteken. Örökletes vastagbélrákos betegekben a PD-1 és PD-L1 kódoló gének SNP-it határoztuk meg 85 patogén génmutációt hordozó betegben. Prosztata daganatok genomikai vizsgálatában is WES-t és transzkriptom analízist végeztünk. A szomatikus mutációk növekedési faktorral, neuronális kapcsolatokkal, az immunrendszerrel, a vezikuláris transzporttal és az epitheliális-mesenchymális átmenettel (EMT) függtek össze. Keringő DNS (cfDNA) vizsgálata mentén prosztatadaganatokban multiplex ddPCRassay-el azonosítottuk az AR 4-es 5-ös és 8-as exon mutációit, melyek közül a H875Y rossz prognózissal társult. A ctDNS mennyisége szignifikánsan emelkedik a progresszióval arányosan. Prosztatadaganatok génexpressziós mintázatának vizsgálata a Focal Adhesion-PY3K+Akt-TOR szignál átviteli utat érintette.

Alprogram II: Új, a redox rendszerek modulálásan alapuló, innovatív terápiák fejlesztése

A II-es alprogramban (Új, a redox rendszerek modulálásan alapuló, innovatív terápiák fejlesztése) a transszulfurációs útvonal daganatprogresszióban betöltött szerepének vizsgálata során a cisztationin-β-szintáz (CBS) hatásmechanizmusát elemeztük in vitro és in vivo több daganattípusban, amely mentén új potenciális terápiás célpontok és diagnosztikai markerek lettek azonosítva. A peroxiredoxin fehérjék szerepét különböző daganatokban elemezzük; az eddig észlelt klinikai jelentőségek molekuláris hátterének tisztázása folyamatban van. A TRP32 biokémiai jellemzésével meghatároztuk a humán TRP32 chaperon aktivitását biológiailag összetett környezetben is. A redox rendszerek célzása tekintetében jelenleg a GPX1 és GPX4 szelenofehérjékre jellemző inhibitorokat teszteljük. A transzkripciós faktor tevékenységek redox szabályozásának megértése során három transzkripciós faktor vizsgálatára alkalmas új, STAT3, p53 és cMyc fluoreszcens riporter plazmid készítésén dolgoztunk. A melanómákon kifejeződő melanocortin-1 receptort célzó hatóanyagok tesztelése során együttműködésben több hatóanyagot állítottunk elő. Egyik alprojektben a tumorőssejtek célozhatóságát vizsgáltuk. Igazoltuk, hogy a hagyományos kemoterápiás kezelések (paclitaxel, daunorubicin, dacarbazin) hatására a kísérletes daganatokban a CD44v3 ás -v6 molekulákat expresszáló populáció jelenik meg, amelyeket peptid-drug konjugátumokkal célozva új terápiás szerek válhatnak elérhetővé. Egérmodellt alakítottunk ki intraperitonealis petefészekrák terápia optimalizálására, amely segítségével vizsgáljuk a PARP inhibitorok intraperitonealis adásának lehetőségét. Sikeres protokollt alakítottunk ki beteg-eredetű tumor xenograftok (PDTX) alapítására, mely a tumor heterogenitás vizsgálatok sarokpontja.

Publikációk

A tudományos tevékenységet a 114 megjelent tudományos publikáció (összesített impakt faktora (IF) 551,6) fémjelzi. Ezekben a projektrésztvevői 43-ban meghatározó szerzők (8 első-, 23 db utolsó és 12 db első és utolsó szerző, ezek össz IF: szerzős (∑IF = 136,2)

Együttműködési és partneri megállapodások közül kiemelt jelentőséggel bír a Közép-Kelet Európai Onkológiai Akadémián (CEEAO) és az Intézet bilaterális kapcsolatain keresztül ápolt szoros intézmények közötti formalizált kapcsolatrendszerünk a V4-es országok és a kiterjedt Közép-Kelet Európai Régió meghatározó centrumaival.

Az Intézet kutatói 4 kontinens kiemelkedő kutatócsoportjaival vannak szoros együttműködő kapcsolatban tudományos együttműködési tevékenységek bővítése, munkatársak cseréjére, fiatalabb hallgatók és tudósok közös képzése céljából. Többek között:

Társintézeti egyezmény a Karolinska Intézet és Karolinska Intézet Egyetemi Kórházzal (Karolinska Komprehenzív Onkológiai Centrummal)
MD Anderson Onkológiai Centrum (folyamatban)
Alvállalkozói szerződéskötés a Montana Állami Egyetemmel
Nemzetközi Prevenciós Kutató Intézettel, Lyon
Német Rákkutató Központ, Heidelberg
Írásos megállapodás Prof. Elias Arnér (Karolinska Intézet, Stockholm) és az OOI között, melynek keretein belül a felek megállapodtak egy kutatólaboratórium létrehozásáról és transzlációs kutatásra irányuló nemzetközi programban való tanácsadói tevékenységről
Együttműködési megállapodás az Állami Költségvetési Egészségügyi Intézménnyel „Speciális Orvosi Ellátás (Onkológia) Szentpétervári Klinikai Kutatás és Gyakorlati Központ”, Szentpétervár
Együttműködési megállapodás az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma alá tartozó Állami Költségvetési Felsőoktatási Intézménnyel „N. N. BURDENKO Voronyezs Állami Orvosi Akadémia”, Voronyezs
Együttműködési megállapodás az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának FSBI Nemzeti Orvosi Kutatási Radiológiai Központjával, Obninsk
Stratégiai Partnerségi Megállapodás az LLC Onkológiai Betegségek Korai Felismerésére és Kezelésére Szakosodott Inter-regionális Klinikával, Voronyezs
Együttműködési megállapodás a Marosvásárhelyi „George Emil Palade” Orvosi, Gyógyszerészeti, Tudomány és Technológiai Egyetemmel, Marosvásárhely
Megállapodás non-profit együttműködésre egy tudományos vizsgálat keretein belül az Állami Szervezet „Grigoriev Orvosi Radiológiai Intézet, Orvostudományok Ukrajnai Nemzeti Akadémiájával (NAMS)”, Kharkiv
Együttműködés a Can Tho-i Onkológiai Kórházzal, Can Tho

Az OOI szoros együttműködést ápol a világ vezető szervezeteivel (pl. WHO, IARC, IPRI, OECI, ECCO, ESTRO, ESMO, EACS, EACR etc.) és több nemzetközi konzorciális projektben a közép-kelet európai régió egyetlen képviselője. Ezek közül a legjelentősebb a EurocanPlatform, amelyben a résztvevő 28 centrum mellet az Intézet szerepelt a régióból. A projekt egyik eredménye volt a Cancer Core Europe (CCE) rákkutatási konzorcium megalapítása az EU 7 legnagyobb centrumának részvételével, amely a „Horizon Europe” keretprogram „cancer mission”-jének alappillére lehet. Az OOI ebben a programban és az előkészítésében is meghatározó szerepet vállalt. A misszió létrejöttét megelőző lobbitevékenységben a közép-kelet európai régiót képviselve előadásokkal és kerekasztal moderátori tevékenységgel vettünk részt a missziót előkészítő és deklaráló Gago meetingeken és a Vatikáni konferencián. A Misszió minőségbiztosítását minden bizonnyal az OECI fogja végezni (Nagy, Lövey és mtsai Lancet Oncol 2020), amelynek előkészítésében az EUHealthSupport hivatalos tanácsadójaként a projekt vezető kutatója meghatározó szerepet játszik. A misszió megvalósítására az európai rákszervezetek megbízásával az Európai Rákkutatási Akadémia tett javaslatokat a vezető kutató (mint akadémikus) részvételével (Nagy és mtsai Mol Oncol 2020). A Nemzeti Laboratórium egyik kiemelt célkitűzése és hosszú távú terve a misszió programjaiban való aktív részvétel, ami garantálja a fenntarthatóságot és a fejlődést.

Számos egyéb tudományos hálózat munkájában is részt veszünk, melyek közül kiemelkedő:

1) A ’UsIng guidelines and beNchmarking to Trigger social entrepreneurship solutions towards better patient-centred cancer care in cENTral Europe — INTENT’ projekt;

2) A ’CHRODIS-PLUS: Implementing good practices for chronic diseases (CHRODIS-PLUS);

3) ERN EURACAN szolid tumorok Európai Referencia Hálózatai;

4) Az ’Innovative Partnership for Action Against Cancer — iPAAC’;

5) H2020, MSCA-ITN-2014-ETN 642004 Peptide-Drug Conjugates for Targeted Delivery in Tumor Therapy „MAGICBULLET”;

6) Central-Eastern European Breast Cancer Surgical Consortium;

7) ENDOERN (Európai Endokrinológiai Ritka Betegségek Hálózata);

8) Beyond 1 Million Genome projekt

9) számos „COST action” és a nemzeti onkogenomika program.

A különböző nemzetközi szervezetek munkája mellett Intézetünk 14 munkatársa a hazai orvosi szakmai kollégiumok tagjaként a hazai betegellátás minőségért is felelős munkát végez. Az Intézet vezető kutatói rendszeresen szerveznek világkongresszusokat és tartanak meghívott előadásokat a szakma csúcsát jelentő konferenciákon (pl. Számos Gordon, EACR, ESTRO, ESSO stb. konferencián).

A NTL küldetése, hogy az OOI kutatóosztályai között egységes kutatási centrum alakuljon ki, kiterjedt Intézeten belüli és nemzetközi kapcsolati hálózat fenntartásával. Ezen célok előre mozdításában fontos állomás egy Molekuláris Diagnosztikai Centrum létrehozása az OOI területén, amelyben többek között két kutatóosztály (MITO és Pathogenetika), telemedicina központ és egy beszerzés alatt álló PET/MR készülék fog helyet kapni. Az építkezés és az érintett osztályok beköltözése várhatóan a Nemzeti Laboratórium Projekt idejével párhuzamosan fog zajlani. A tudományos tevékenység mellett Intézetünk aktív szerepet vállal az orvos és szakorvosképzésben. Két Orvosegyetemi Tanszék mellett a hazai szakorvosképzés egyik centrumaként részt vesz a szakorvosi és PhD képzésben is. Határon túli hallgatók rendszeresen végzik gyakorlati képzésüket az Intézetünkben. Nemzetközi közös posztgraduális képzési programok kidolgozása és fenntartása hosszútávú célok, de jelenleg is zajlik egyetemi hallgatók és kutatók tanulmányútjainak szervezése Intézetünk és a Karolinska Intézet között