–
PESTELL LABORATÓRIUM: SEJTCIKLUS LABORATÓRIUM
HUN-REN Támogatott Kutatócsoportok Irodája (TKI), Országos Onkológiai Intézet
Prof. Richard Pestell
- Tanácsadó, Transzlációs Orvosi Kutatás, Kísérleti Terápiák, Magyarország.
- President (Elnök), Pennsylvania Cancer and Regenerative Medicine Center, Institute Distinguished Professor (Intézeti kitüntetett professzor), Baruch S Blumberg Institute, Philadelphia, PA. USA
Other appointments:
Tag, Wistar Institute Cancer Center, Philadelphia, PA. USA
Adjunktus professor, University of Western Australia, Crawley, WA., Australia
Kutatási fókusz
Küldetésünk az onkológia egyik kritikus kihívásának megoldása, a rákos megbetegedésekben kialakuló gyógyszerrezisztencia átfogó problémájának megoldása. Kutatócsoportunk elkötelezett a rákos sejtek rezisztenciájának kialakulásához vezető molekuláris mechanizmusok, pl. immuncheckpoint-gátló terápiával szembeni rezisztenciák, megértése iránt. Ezen ismeretek birtokában célunk olyan élvonalbeli molekuláris stratégiák kidolgozása és megvalósítása, amelyek a terápiás rezisztenciát megkerülhetik vagy visszafordíthatják. Végső célunk, hogy a klinikusok számára új és hatékony kezelési lehetőségeket dolgozzunk ki, biztosítva, hogy a betegek akkor is a lehető legelőnyösebb ellátásban részesüljenek, amikor a jelenlegi gyógyszerek hatástalanokká válnak.
Megtalálhat minket még az alábbi linkeken:
https://en.wikipedia.org/wiki/Richard_Pestell
https://www.linkedin.com/in/richard-pestell-aa869352/
https://www.linkedin.com/in/peter-tompa-181a461b1/
Kutatásaink során szorosan együttműködünk az alábbi intézetekkel:
- The Barch S Blumberg Institute, Pennsylvania, USA
- Pennsylvania Cancer and Regenerative Medicine Center, USA
- UC Davis, egysejtes genomika
- UC Santa Barbara, X-ray krisztallográfia
https://rubinlab.sites.ucsc.edu/
- University of Vienna, NMR
https://www.maxperutzlabs.ac.at/research/research-groups/konrat
- University of Zurich, cryo-EM
https://www.bioc.uzh.ch/en/research/research-groups/medalia.html
KUTATÁS
Folyamatban lévő kutatási projektek:
Nem kanonikus ciklin funkciók. A ciklinek szerepét a ciklin-függő kináz inhibitorok (CKI) alkalmazására rezisztens rákos megbetegedésekben a nem kanonikus (nem sejtciklushoz kapcsolódó) onkogén funkciók kimutatásával és értelmezésével közelítjük meg. Ezeket a nem kanonikus funkciókat a ciklinek transzaktivációja valósítja meg, amelynek során egy onkogén által indukált szekretóm (OIS) jön létre, amely a tumor mikro-környezet átprogramozásával fejti ki hatását. Az OIS jelentős sejtes hatásai közé tartozik a rákos őssejtek képződésének elősegítése, a kromoszómális instabilitás (CIN) előidézése, valamint a stromális immunsejtek tumort elősegítő állapotba való átprogramozása.
Rákos őssejtek. Az őssejtek szaporodásának a mitofágia, autofágia és a sejtosztódási szimmetria közötti molekuláris kapcsolatok révén történő szabályozásának új mechanizmusait vizsgáljuk. Feltételezésünk az, hogy a szimmetrikus sejtosztódás diktálja az őssejtek szaporodását, és hogy a terápiára való rezisztenciáért elsősorban a rákos őssejtek felelősek. Ennek a patobiológiai következtetésnek a feltárása érdekében új indukálható deléciós egérmodelleket használunk, és elsősorban a ciklineket, az NFKB-t és az Akt1-et érintő kulcsfontosságú útvonalak szerepét tanulmányozzuk.
Sejtsors-meghatározás. A sejtek sorsának meghatározását és annak a tumorgenezissel való kapcsolatát vizsgáljuk, elsősorban a Dachshund (DACH1) gént érintő transzgénikus egerek vizsgálatán keresztül. A Dachshund gén mesterszabályozóként szolgál, amenyiben egy sor, a normális fejlődést szabályozó gén kifejeződését szabályozza. A DACH1 expressziójának a tumorigenezis folyamata során a gén deléciója vagy metiláció eredményeképp bekövetkező csendesítése következtében vezet a szöveti szerveződés elvesztéséhez, a tumor heterogenitásának növekedéséhez és áttétképződéséhez. A Dachshund a géntranszkripciót és a DNS-javítást is szabályozza. Tekintettel arra, hogy a DACH1 gyakran a BRCA2 génnel együtt deletálódik, és elvesztése a tumorokat a PARP-gátlókkal szemben reziszetenssé teheti, célunk annak megállapítása, hogy a Dachshund gén alkalmazható-e a rák prognosztikai biomarkerként.
További erőfeszítéseket teszünk a kemoterápiás kardioprotektív terápiák fejlesztésére is. Legújabb eredményeink olyan terápiákat azonosítottak, amelyek a kemoterápiás kezelésekben mélyreható kardioprotektív hatást biztosítanak. Jelenleg ezek hatásmechanizmusát elemezzük, hogy ezeket az eredményeket további kutatásainkban klinikai alkalmazásokká alakíthassuk.
ERŐFORRÁSOK, FINANSZÍROZÁS
A Pestell laboratóriumban folyó kutatás a Kulturális és Innovációs Minisztérium Nemzeti Kutatási, Fejlesztési és Innovációs Alapjának (NKFIH) támogatásával valósul meg az RGH_24 (RGH 151464) számú, az NKFIH-val kötött támogatási megállapodás (2025-29) keretében.
PUBLIKÁCIÓINK
Válogatott publikációk:
Jiao X, Di Sante G, Casimiro MC, Tantos A, Ashton AW, Li Z, Quach Y, Bhargava D, Di Rocco A, Pupo C, Crosariol M, Lazar T, Tompa P, Wang C, Yu Z, Zhang Z, Aldaaysi K, Vadlamudi R, Mann M, Skordalakes E, Kossenkov A, Du Y, Pestell RG. (2024) A cyclin D1 intrinsically disordered domain accesses modified histone motifs to govern gene transcription.
Oncogenesis. 13: 4. doi: 10.1038/s41389-023-00502-1 (PMID: 38191593).
Hamid R, Alaziz M, Mahal AS, Ashton AW, Halama N, Jaeger D, Jiao X, Pestell RG. (2023) The Role and Therapeutic Targeting of CCR5 in Breast Cancer.
Cells. 12: 2237. doi: 10.3390/cells12182237 (PMID: 37759462).
Chen K, Jiao X, Di Rocco A, Shen D, Xu S, Ertel A, Yu Z, Di Sante G, Wang M, Li Z, Pestell TG, Casimiro MC, Skordalakes E, Achilefu S, Pestell RG. (2023) Endogenous Cyclin D1 Promotes the Rate of Onset and Magnitude of Mitogenic Signaling via Akt1 Ser473 Phosphorylation.
Cell Rep. 42: 112595. doi: 10.1016/j.celrep.2023.112595 (PMID: 37224013).
A labor legújabb publikációi:
Tian L, Jiao X, Wang C, Li D, Ertel A, Achinger-Kawecka J, Addya S, Soccio RE, Chen ER, Győrffy B, Di Sante G, Zhong Z, Alkhafaji H, Entcheva N, Campbell EM, McCue PA, Kossenkov AV, Pancsa R, Tompa P, Clark SJ, Pestell RG.
Oncogene. 2025 Jul 26. doi: 10.1038/s41388-025-03492-z. Online ahead of print.PMID: 40715464
Lazar T, Connor A, DeLisle CF, Burger V, Tompa P. (2025) Targeting protein disorder: the next hurdle in drug discovery.
Nat Rev Drug Discov. doi: 10.1038/s41573-025-01220-6 (PMID: 40490488)
Dobson L, Tusnády GE, Tompa P. (2025) Regularly updated benchmark sets for statistically correct evaluations of AlphaFold applications.
Brief Bioinform. 26: bbaf104. doi: 10.1093/bib/bbaf104 (PMID: 40067116).
Teljes publikciós listáink it találhatók:
Richard Pestell https://scholar.google.com/citations?user=6icYuFsAAAAJ&hl=en
Peter Tompa (PubMed; GoogleScholar)
Peter Nagy (PubMed; Google Scholar)
A CSAPAT
Richard Pestell (CV) Peter Tompa (CV)
Peter Nagy (CV)
HíREK
Pestell professzort a Magyar Tudományos Akadémia tiszteleti tagjává választották
https://mta.hu/english/members-elected-to-the-hungarian-academy-of-sciences-in-2025-114411
Pestell professzor új finanszírozást nyert el:
ELÉRHETŐSÉGÜNK
Megtalálhatók vagyunk:
Pestell labor
Országos Onkológiai Intézet, 7. épület, fszt.
1122 Budapest, Ráth György u. 7-9
Magyarország
tel:
email:
maps:
MUNKALEHETŐSÉGEK
A labor aktívan toboroz posztdoktori (sejtbiológia és biokémia) és PhD szintű hallgatókat. A munkaköri leírást itt találja. Kérdésekkel forduljon Tompa Péterhez vagy Richard Pestellhez (angolul:tompapeti@gmail.com; peter.tompa@oncol.hu).
